Vai trò của gừng trong việc ngăn ngừa và điều trị ung thư đường tiêu hóa

Ung thư đường tiêu hóa (GI) là tổng hợp nói chung về các bệnh ung thư trong các cơ quan thuộc hệ tiêu hóa, một trong những bệnh ung thư phổ biến nhất trên thế giới. Tỷ lệ mắc và tử vong của một số bệnh ung thư này rất cao. Mặc dù một số lượng lớn các chất hóa trị liệu đã được đưa vào sử dụng từ vài thập kỷ trước để chống lại bệnh ung thư đường tiêu hóa, nhưng hầu hết chúng đều rất đắt tiền và có tác dụng phụ. Vì vậy, các hợp chất có nguồn gốc tự nhiên, được coi là an toàn và tiết kiệm chi phí là rất cần thiết. Gừng là một trong những sản phẩm tự nhiên được sử dụng rộng rãi nhất được sử dụng như một loại gia vị và thuốc để điều trị buồn nôn, kiết lỵ, ợ chua, đầy hơi, tiêu chảy, chán ăn, nhiễm trùng, ho và viêm phế quản. Các nghiên cứu thử nghiệm cho thấy gừng và các hoạt chất bên trong nó bao gồm 6-gingerol và 6-shogaol có tác dụng chống ung thư đường tiêu hóa. Sở dĩ gừng có tác dụng chống ung thư là do nó có khả năng điều chỉnh một số phân tử tín hiệu như NF- κ B, STAT3, MAPK, PI3K, ERK1/2, Akt, TNF- α , COX-2, cyclin D1, cdk, MMP-9, Survivin, cIAP-1, XIAP, Bcl-2, caspases và các protein điều hòa tăng trưởng tế bào khác. Trong bài đánh giá này sẽ đưa ra các bằng chứng về tiềm năng phòng ngừa hóa học và trị liệu hóa học của chiết xuất gừng và các thành phần hoạt tính của nó bằng cách sử dụng phương pháp in vitro, mô hình động vật và bệnh nhân đã được thử nghiệm.

1. 1. Đường tiêu hóa gồm những gì?

Đường tiêu hóa (GI) là một trong những bộ phận quan trọng của cơ thể. Đường này bắt đầu từ miệng, bao gồm thực quản, dạ dày, ruột non và ruột già, trực tràng và cuối cùng kết thúc bằng hậu môn. Đường tiêu hóa của con người là một ống đơn dài khoảng chín mét ở trạng thái thả lỏng [1]. Rối loạn ở bất kỳ phần nào của đường tiêu hóa dẫn đến các trục trặc khác nhau như các bệnh về hệ tiêu hóa và ung thư.

Ung thư GI được định nghĩa là ung thư của các cơ quan trong hệ tiêu hóa bao gồm thực quản, túi mật, gan, tuyến tụy, dạ dày, ruột non, ruột già, trực tràng và hậu môn (Hình 1) [2]. Các yếu tố nguy cơ phổ biến gây ung thư GI bao gồm nhiễm trùng, hút thuốc, uống rượu, chế độ ăn nhiều chất béo, tuổi tác, chủng tộc, giới tính, tiền sử gia đình, ô nhiễm môi trường và vị trí địa lý,... Tỷ lệ mắc ung thư GI rất cao ở các nước phát triển. Tại Hoa Kỳ, ung thư GI chiếm 20% tổng số ca ung thư mới được chẩn đoán. Trong số các bệnh ung thư GI khác nhau, ung thư đại trực tràng là loại ung thư phổ biến nhất và là nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ hai [3].

2. 2. Gừng và các thành phần hóa học của gừng

3. 3. Sử dụng gừng như một vị thuốc cổ truyền

Gừng đã được sử dụng làm gia vị cũng như làm thuốc ở Ấn Độ và Trung Quốc từ thời cổ đại. Nó cũng được biết đến ở châu Âu từ thế kỷ thứ 9 và ở Anh từ thế kỷ thứ 10 nhờ các đặc tính y học của nó [62]. Người Mỹ bản địa cũng đã sử dụng củ gừng dại để điều hòa kinh nguyệt và nhịp tim. Gừng được cho là có tác dụng trực tiếp lên hệ tiêu hóa để giảm cảm giác buồn nôn. Do đó, nó được sử dụng để ngăn ngừa buồn nôn do hóa trị, say tàu xe và phẫu thuật [63]. Gừng được biết đến như một phương thuốc phổ biến cho chứng buồn nôn khi mang thai [11]. Gừng cũng được sử dụng để điều trị nhiều loại vấn đề GI khác như ốm nghén, đau bụng, khó chịu ở dạ dày, đầy hơi, chướng bụng, ợ chua, đầy hơi, tiêu chảy, chán ăn và khó tiêu (khó chịu sau khi ăn). Theo hệ thống y học Ayurvedic của Ấn Độ, gừng được khuyên dùng để tăng cường tiêu hóa thức ăn [59].

Bên cạnh đó, gừng đã được báo cáo là có tác dụng giảm đau đối với bệnh viêm khớp, đau cơ, đau ngực, đau thắt lưng, đau dạ dày và đau bụng kinh. Nó có thể được sử dụng để điều trị nhiễm trùng đường hô hấp trên, ho và viêm phế quản. Là một chất chống viêm, nó được khuyên dùng cho các vấn đề về khớp [12]. Nước gừng tươi đã được chứng minh là có tác dụng chữa bỏng da. Thành phần tích cực của gừng được sử dụng như một loại thuốc nhuận tràng và kháng axit. Nó cũng được sử dụng để làm ấm cơ thể để thúc đẩy tuần hoàn và giảm huyết áp cao. Do tác dụng làm ấm của nó, gừng hoạt động như một chất kháng vi-rút để điều trị cảm lạnh và cảm cúm [64]. Gừng cũng được sử dụng như một chất tạo hương trong thực phẩm, đồ uống, làm hương thơm trong xà phòng và mỹ phẩm [65].

4. 4. Vai trò của gừng và các thành phần của nó trong việc ngăn ngừa và điều trị ung thư đường tiêu hóa

Bệnh ung thư		Các hiệu ứng
Gan:	HepG2	Gây ra apoptosis bằng cách kích hoạt caspase-3
	Microsome gan	Ức chế CYP450, 1-aminobenzotriazole và aldo-keto reductase Ngăn chặn sự hình thành M14 và M15 và 18 β -glycyrrhetinic acid
	SMMC-7721	Ức chế quá trình phosphoryl hóa eIF2 α và kích hoạt quá trình apoptosis
	HeoG2	Giải phóng cathepsin D và sau đó là cytochrome c Gây apoptosis và tạo ROS nội bào và giảm glutathione
	PC12	Ức chế xanthine oxidase và tổn thương do H2O2 gây ra
	HepG2/Hep3B	Giảm hoạt động MMP-9 và tăng biểu hiện TIMP-1 Giảm hoạt động của chất kích hoạt plasminogen loại urokinase trong tế bào Hep3B
	Hep-2	Tùy thuộc vào liều lượng ngăn chặn sự tăng sinh tế bào
	Tế bào Mahlavu	Kích hoạt caspase 3/7 dẫn đến sự phân mảnh DNA
	RL34	Kích hoạt con đường cai nghiện phụ thuộc Nrf2/ARE
Tuyến tụy	PaCa	Ức chế sự biểu hiện mRNA và bài tiết protein của các yếu tố tạo mạch và hoạt động của NF- κ B
	PANC-1, BxPC	Điều hòa giảm tín hiệu NF- κ B và các chất điều hòa sự sống còn của tế bào bao gồm COX-2, cyclin D1, Survivin, cIAP-1, XIAP, Bcl-2, và MMP-9 và nhạy cảm với gemcitabine
	β -cell (INS-1E)	Tạo ra tín hiệu Ca2+ trong β-cell bằng cách kích hoạt các kênh TRPV1
	PANC-1	Giảm sự xâm lấn và di căn và chuyển vị NF- κ B thông qua điều chỉnh giảm con đường ERK Điều chỉnh mức protein p53, p21 và sản xuất ROS
	HPAC, BxPC-3	Giảm sự phosphoryl hóa cyclin A, Cdk, Rb và biểu hiện p53
Ung thư dạ dày	HUVE-AGS	Ức chế sự tăng sinh tế bào, biểu hiện VEGF và hoạt động NF- κ B
	kBZ Jurkat	Ức chế sự hoạt hóa COX-2 và giảm viêm do H.pylori gây ra
	HGC/AGS/ và KATO III	Ức chế kích hoạt NF- κ B do TRAIL gây ra, biểu hiện cIAP1 Tăng kích hoạt caspase-3/7 do TRAIL gây ra
	JB6	Ức chế sự phát triển của tất cả các chủng Helicobacter pylori
Đại trực tràng	Caco-2	Ức chế các enzym cytochrom P450 (CYP1A2 và CYP2C8)
	HCT116	Hoạt động như chất chống tăng sinh và tăng cường tác dụng hóa trị liệu của 5-FU
	COLO 205	Gây ra quá trình apoptosis, giải phóng cytochrome c, kích hoạt caspase và phân mảnh DNA Điều chỉnh Bax, Fas và FasL và điều chỉnh giảm protein Bcl-2 và Bcl-XL
	HCT116	Ức chế biểu hiện cyclin D1 và biểu hiện NAG-1 gây ra Ức chế các con đường beta-catenin, PKC-epsilon và GSK-3 Tăng cường quá trình apoptosis do TRAIL gây ra và điều hòa các thụ thể chết TRAIL (DR-4 / -5) Ức chế kinase 1/2 và p38-MAPK điều hòa tín hiệu ngoại bào
Ung thư đường mật	CCA (CL-6)	Điều chỉnh gen MDR1 và MRP3
	KIM-1	Gây chết tế bào theo chương trình thông qua kích hoạt endonuclease và cảm ứng p53 Hoạt hóa caspase 3, tăng cường sự hình thành gốc tự do và tích tụ sphinganine

Bệnh ung thư	Các hiệu ứng
Gan	Thể hiện hoạt động bảo vệ gan chống lại bệnh gan nhiễm mỡ do rượu ở chuột C57BL/6
Gan	Tăng mức độ superoxide dismutase và glutathione reductase trong máu Tăng glutathione-S-transferase, glutathione peroxidase và các enzym superoxide dismutase trong gan Giảm viêm mãn tính do carrageenan-, dextran- và formalin gây ra Giảm các cử động quằn quại do axit axetic gây ra
Gan	Giảm hàm lượng metallothionein và endostatin trong gan ở chuột Wister Albino Tăng các yếu tố tăng trưởng do chất gây ung thư gây ra
Gan	Bảo vệ gan chuột khỏi tác động gây ung thư của DEN và AAF Tăng Bax và giảm biểu hiện protein Bcl-2 Điều chỉnh giảm alanin transaminase trong huyết thanh, aspartat transaminase, phosphatase kiềm và alpha-fetoprotein
Tuyến tụy	Điều chỉnh giảm tín hiệu NF- κ B và các chất điều hòa sự sống còn của tế bào và nhạy cảm với điều trị bằng gemcitabine ở chuột được cấy ghép ung thư tuyến tụy
Gan	Ức chế CYP450, 1-aminobenzotriazole, và aldo-keto reductase ở microsome gan của chuột và ngăn chặn sự hình thành M14 và M15 và 18 β -glycyrrhetinic acid
Gan	Điều chỉnh giảm NF- κ B và TNF- α ở chuột Wistar bị ung thư gan
Gan	Giảm hoạt động SOD và mức MDA và tăng hoạt động catalase trong gan của chuột Wistar
Đại tràng	Giảm tỷ lệ mắc và số lượng khối u trong ruột kết của chuột Wistar
Dạ dày	Ức chế sự biểu hiện của chemokine và TNF- α trong ung thư dạ dày của mô hình chuột
Dạ dày	Đảo ngược sự chậm trễ do cisplatin gây ra trong quá trình làm rỗng dạ dày ở chuột
Đại tràng	Giảm axit mật trong phân, sterol trung tính, cholesterol mô, HMG CoA reductase, axit béo tự do, chất béo trung tính, phospholipase A và phospholipase C trong ruột kết
Đại tràng	Giảm tỷ lệ và số lượng khối u trong ruột kết cũng như hoạt động của beta-glucuronidase và mucinase
CCA	Thể hiện các hoạt động chống viêm, hạ huyết áp và chống đông máu trong mô hình chuột khỏa thân xenograft CCA
Đại tràng	Chặn quá trình sinh ung thư ruột do azoxymethane gây ra ở chuột

Các hiệu ứng

Giảm rối loạn nhịp tim và giảm buồn nôn do hóa trị

Ức chế COX và giảm nồng độ PGE2 trong ung thư đại trực tràng Giảm tỷ lệ mắc và tính đa dạng của u tuyến

Tăng số lượng tế bào lympho ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng

Giảm sự tăng sinh (hTERT, MIB-1) và biệt hóa (p21waf1/cip1) trong ung thư ruột kết

Giảm biểu thức hTERT, MIB-1 và Bax trong toàn bộ đoạn mã của dấu hai chấm

Giảm biểu hiện protein COX-1 ở những người tham gia có nguy cơ cao bị ung thư đại trực tràng

Giảm phần trăm thay đổi trung bình về mức PGE-2 và 5-HETE trong ung thư đại trực tràng

Ức chế CYP450, 1-aminobenzotriazole và aldo-keto reductase trong microsome gan người

Ngăn chặn sự hình thành M14 và M15 và 18 axit β -glycyrrhetinic trong microsome gan người

1. 1. 4.1. Ung thư dạ dày:

Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng chiết xuất gừng và các thành phần của nó có đặc tính ngăn ngừa hóa học và chống ung thư dạ dày. Nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy 6-gingerol gây ra quá trình apoptosis của các tế bào ung thư dạ dày. Nó tạo điều kiện cho phối tử gây chết apoptosis liên quan đến TNF- (TRAIL-) gây ra apoptosis bằng cách tăng hoạt hóa caspase-3/7. Sự cảm ứng của quá trình apoptosis bởi 6-gingerol được thực hiện qua trung gian điều hòa giảm chất ức chế apoptosis của tế bào (cIAP) -1 và ức chế sự hoạt hóa yếu tố hạt nhân do TRAIL gây ra-kappaB (NF- κ B). Bên cạnh 6-gingerol, 6-shogaol cũng làm giảm khả năng tồn tại của tế bào ung thư dạ dày bằng cách làm hỏng các vi ống [30]. Khi chiết xuất gừng được sử dụng cho chuột Sprague-Dawley bị loét do axit axetic, nó làm giảm đáng kể vùng loét dạ dày. Chiết xuất gừng cũng làm giảm hoạt động gia tăng của xanthine oxidase và myeloperoxidase, cũng như mức malondialdehyde (MDA) trong niêm mạc bị loét. Do đó, chiết xuất gừng thúc đẩy quá trình chữa lành vết loét bằng cách hoạt động như một chất chống oxy hóa và ngăn ngừa tổn thương niêm mạc dạ dày [46].

Nó cũng được báo cáo là có hiệu quả trong việc cải thiện các tác dụng phụ của các tác nhân điều trị thông thường bao gồm γ -radiation, doxorubicin và cisplatin bằng cách điều chỉnh P-glycoprotein [67]. Vì vậy, chiết xuất gừng thể hiện tác dụng giải mẫn cảm ở một số tế bào ung thư trong ống nghiệm và in vivo. Để hỗ trợ điều này, một nghiên cứu khác cho thấy gừng có tác dụng đảo ngược sự trì hoãn làm rỗng dạ dày do cisplatin gây ra, cho thấy gừng hoạt động như một chất chống nôn trong hóa trị ung thư [47]. Do đó, nó có thể hữu ích trong việc cải thiện các tác dụng phụ trên đường tiêu hóa của hóa trị liệu ung thư. Ngoài gừng, zerumbone (một sesquiterpene) có nguồn gốc từ một loại gừng cận nhiệt đới Zingiber zerumbet Smith cũng được ghi nhận là có đặc tính kháng u và chống viêm trong các bệnh ung thư khác nhau. Trong các dòng tế bào ung thư dạ dày, zerumbone ức chế sự tăng sinh tế bào, biểu hiện VEGF và kích hoạt NF- κ B [28]. Do đó, zerumbone hoạt động như một loại thuốc kháng nguyên và kháng u trong điều trị ung thư dạ dày.

1. 2. 4.2. Ung thư tuyến tụy:

Gừng và các thành phần của nó cũng có tác dụng chống lại bệnh ung thư tuyến tụy. Park và cộng sự [27] đã chỉ ra rằng 6-gingerol ức chế sự phát triển của tế bào HPAC và BxPC-3 ung thư tuyến tụy thông qua việc bắt giữ chu kỳ tế bào ở pha G1 và không phụ thuộc vào trạng thái p53. Hơn nữa, họ phát hiện ra rằng 6-gingerol làm giảm cả biểu hiện cyclin A và kinase phụ thuộc cyclin (Cdk), tiếp theo là giảm phosphoryl hóa khối u nguyên bào võng mạc (Rb) và ngăn chặn sự xâm nhập pha S [27]. Một nghiên cứu khác cho thấy 6-gingerol điều chỉnh các protein liên quan đến mối nối chặt chẽ và ngăn chặn sự xâm lấn và di căn của các tế bào ung thư tuyến tụy. Các chức năng này của 6-gingerol được trung gian thông qua NF- κB/Sự ức chế của ốc sên thông qua sự ức chế con đường kinase điều hòa tín hiệu ngoại bào (ERK). Do đó, 6-gingerol ngăn chặn hoạt động xâm lấn của các tế bào PANC-1 [25]. Một thành phần khác của gừng, 6-shogaol, kích hoạt tín hiệu Ca²⁺ trong tế bào β tuyến tụy bằng cách kích hoạt các kênh TRPV1. Trong các tế bào biểu mô tế bào chuột đơn (INS-1E) được nạp fura-2, 6-shogaol làm tăng Ca²⁺ nội bào một cách phụ thuộc vào nồng độ. Mức tăng Ca ²⁺ nội bào thu được 1  μM 6-shogaol lớn hơn mức tăng của 10mM glucose [24].

Cùng với các nghiên cứu trong ống nghiệm, các nghiên cứu trên động vật cho thấy 6-shogaol ngăn chặn sự phát triển của ung thư tuyến tụy và tăng cường tác dụng của gemcitabine trong việc ức chế sự phát triển của khối u. Phản ứng chống tăng sinh và nhạy cảm với gemcitabine bởi 6-shogaol được thực hiện qua trung gian ức chế NF- κ B, cyclooxygenase- (COX-) 2, cyclin D1, Survivin, cIAP-1, chất ức chế liên kết X của protein apoptosis (XIAP), Bcl -2, và ma trận metallopeptidase- (MMP-) 9. Nó cũng ức chế sự phát triển của khối u trong mô hình xenograft ung thư tuyến tụy. Việc ức chế sự phát triển của khối u này bởi 6-shogaol có liên quan đến việc giảm chỉ số tăng sinh (Ki-67) và tăng quá trình chết theo phương pháp apoptosis [23]. Do đó, thành phần 6-shogaol của gừng thể hiện hoạt tính chống khối u cả trong ống nghiệm và in vivo.

1. 3. 4.3. Ung thư gan:

Các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy các thành phần của gừng có tác dụng chống lại bệnh ung thư gan. Trong một nghiên cứu, 6-shogaol đã được báo cáo là gây chết tế bào apoptotic của tế bào u gan Mahlavu thông qua cơ chế phụ thuộc caspase qua trung gian stress oxy hóa. Sự suy giảm Glutathione (GSH) đã được chứng minh là một yếu tố góp phần chính trong việc phân xử quá trình chết rụng do 6-shogaol của tế bào Mahlavu [20]. Gần đây Jeena cùng cộng sự [40] cho thấy rằng việc uống dầu gừng trong một tháng làm tăng các enzym chống oxy hóa SOD, GSH và glutathione reductase trong máu của chuột và các enzym glutathione-S-transferase, glutathione peroxidase, và SOD trong gan của chuột. Dầu gừng cũng làm giảm đáng kể tình trạng viêm cấp do carrageenan và dextran và formalin gây ra viêm mãn tính [40], cho thấy vai trò của nó trong việc ngăn ngừa ung thư gan.

Bên cạnh glutathione, ROS cũng tham gia vào quá trình apoptosis của tế bào u gan HepG2 do chiết xuất gừng gây ra. Chiết xuất gừng ở liều 250 μg/mL làm thay đổi rõ rệt hình thái của tế bào bao gồm sự co rút tế bào và sự cô đặc của nhiễm sắc thể trong tế bào HepG2 [19]. Một nghiên cứu khác cho thấy 6-gingerol gây ra quá trình apoptosis của tế bào HepG2 của con người thông qua trục lysosome-ti thể, nơi cathepsin D đóng một vai trò quan trọng trong quá trình apoptosis. 6-Gingerol giải phóng cathepsin D trước khi tạo ROS và giải phóng cytochrome C từ ti thể [16]. Nó cũng được báo cáo để bảo vệ sự peroxy hóa lipid trong đồng nhất mô gan/ti thể. Cơ chế bảo vệ có thể liên quan đến đặc tính loại bỏ tận gốc của chiết xuất gừng [69]. Trên mô hình động vật, gừng ngăn chặn quá trình sinh ung thư gan do ethionine gây ra bằng cách loại bỏ sự hình thành các gốc tự do và bằng cách giảm quá trình peroxy hóa lipid. Do đó, gừng ngăn ngừa sự hình thành ung thư gan của chuột [44].

1. 4. 4.4. Ung thư đại trực tràng:

1. 5. 4.5. Ung thư đường mật:

Các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy gừng có hoạt tính chống ung thư đầy hứa hẹn chống lại ung thư đường mật. Chiết xuất ethanolic thô của gừng gây độc tế bào và các hoạt động chống oxy hóa trong các tế bào ung thư đường mật. Việc điều chỉnh các gen MDR1 và MRP3 cũng được quan sát bằng cách tiếp xúc với chiết xuất gừng [ 77 ]. Sử dụng dòng tế bào ung thư đường mật (KMC-1), Thatte et al. [ 38 ] báo cáo rằng gừng có khả năng gây chết tế bào theo chương trình. Ở động vật, điều trị bằng gừng trong dạ dày làm tăng thời gian sống và tỷ lệ động vật mang khối u gây ung thư [ 77 ]. Trong mô hình xenograft chuột khỏa thân mang khối u ung thư đường mật, chiết xuất gừng cũng ức chế sự phát triển của khối u và thể hiện đặc tính chống ung thư [ 37]. Vì vậy, gừng có thể được coi là một trong những tác nhân trị liệu hóa học đầy hứa hẹn trong điều trị ung thư đường mật.

5. 5. Nghiên cứu lâm sàng về gừng chống lại ung thư đường tiêu hóa:

Bên cạnh các nghiên cứu tiền lâm sàng, các nghiên cứu lâm sàng cho thấy gừng có tiềm năng ngăn ngừa và điều trị các rối loạn liên quan đến GI khác nhau (Bảng 3). Nghiên cứu trên các đối tượng cho thấy gừng làm chậm cảm giác buồn nôn được kích thích trong quá trình hóa trị. Trong nghiên cứu lâm sàng này, bệnh nhân ung thư được hóa trị được áp dụng chế độ ăn uống bình thường, uống protein với gừng và bổ sung nhiều protein với gừng hai lần mỗi ngày. Họ phát hiện ra rằng bữa ăn protein với gừng làm giảm và trì hoãn cảm giác buồn nôn do hóa trị và giảm việc sử dụng thuốc chống nôn [51].

Trong một nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên, 20 đối tượng có nguy cơ cao bị ung thư đại trực tràng đã được đưa vào và các bệnh nhân được dùng gừng hoặc giả dược 2,0g/ngày trong 28 ngày. Sinh thiết ruột kết được thu thập để xác định mức độ của prostaglandin (PGE)-2, leukotriene B4 (LTB4), axit 13-hydroxy-octadecadienoic và axit 5-, 12- và 15-hydroxyeicosatetraenoic. Họ phát hiện ra rằng mặc dù gừng không làm giảm nồng độ eicosanoid ở những người có nguy cơ cao bị ung thư đại trực tràng, tuy nhiên, nó vừa có thể dung nạp được vừa an toàn [52]. Trước đó trong một nghiên cứu giai đoạn II, Zick cùng cộng sự [57] đã cho thấy không có sự khác biệt đáng kể về mức độ eicosanoids bình thường ở 30 người có nguy cơ bị ung thư đại trực tràng. Tuy nhiên, họ phát hiện thấy sự giảm đáng kể trong axit PGE2 và 5-hydroxyeicosatetraenoic (HETE) và xu hướng giảm đáng kể 12-HETE và 15-HETE được chuẩn hóa thành axit arachidonic tự do [57]. Một nghiên cứu khác trên 66 bệnh nhân ung thư đại trực tràng đang hóa trị đã chỉ ra rằng xoa bóp với gừng và dầu dừa đã cải thiện khả năng miễn dịch tế bào của những bệnh nhân này. Họ phát hiện ra rằng liệu pháp xoa bóp bằng dầu thơm này giúp tăng số lượng tế bào bạch huyết lên 11%. Nó cũng làm giảm mệt mỏi, giảm triệu chứng, đau và căng thẳng ở bệnh nhân ung thư [53].

6. 6. Mục tiêu phân tử:

Gừng và các thành phần của nó đã được chứng minh là có thể điều chỉnh một loạt các phân tử tín hiệu (Hình 3). Gừng có thể điều chỉnh tăng hoặc giảm các biểu hiện gen, tùy thuộc vào mục tiêu và bối cảnh tế bào. Chiết xuất gừng làm tăng các enzym chống oxy hóa bao gồm GSH, SOD và glutathione peroxidase [40]. Thành phần của dầu gừng Châu Á cũng nhằm mục đích làm tăng các enzym giải độc giai đoạn II cũng như nội địa hóa hạt nhân của Nrf2/ARE [21]. Một số mục tiêu của gừng và các thành phần của nó đã được ghi nhận trong các mô hình ung thư khác nhau. Chúng bao gồm các yếu tố phiên mã, enzym, chất trung gian gây viêm, protein kinaza, protein kháng thuốc, phân tử bám dính, thụ thể yếu tố tăng trưởng, protein điều hòa chu kỳ tế bào, protein tồn tại tế bào, chemokine và thụ thể chemokine. Trong các bệnh ung thư GI khác nhau, chiết xuất gừng ức chế yếu tố phiên mã NF- κ B, cytokine gây viêm TNF- αvà các enzym và protein khác, bao gồm xanthine oxidase và myeloperoxidase, MDA, HMG CoA reductase, các axit béo tự do, triglyceride, phospholipase A và phospholipase C. Thành phần hoạt tính của gừng, đặc biệt là 6-gingerol và 6-shogaol nhắm vào các phân tử một số tế bào góp phần tạo khối u, tồn tại tế bào, tăng sinh tế bào, xâm lấn và hình thành mạch. 6-Gingerol điều chỉnh NF- κ B, STAT3, Rb, MAPK, PI3K, Akt, ERK, cIAP1, cyclin A, Cdk, cathepsin D và caspase-3/7. Tương tự, shogaol nhắm mục tiêu các tín hiệu NF- κ B, STAT3, MAPK, PI3k / Akt Ca²⁺, COX-2, cyclin D1, Survivin, cIAP-1, XIAP, Bcl-2, MMP-9, kích hoạt caspase, ứng suất ER, và eIF2 α . Bên cạnh đó, thành phần zerumbone trong gừng châu Á điều chỉnh NF- κ Biểu thức B, p53 VEGF, p21 và CXCR4. Do đó, các mục tiêu phân tử này trong các thành phần gừng chỉ ra rằng nó có thể có tiềm năng ngăn ngừa và điều trị bệnh ung thư đường tiêu hóa.

Hình 3: Các mục tiêu phân tử của gừng và các thành phần tích cực của nó chống lại ung thư đường tiêu hóa:

7. 7. Kết luận:

8. 8. Xung đột lợi ích:

9. 9. Sự nhìn nhận:

1. [1] EN Marieb, Cơ bản về Giải phẫu người và Sinh lý học , Benjamin Cummings, New York, NY, Hoa Kỳ, ấn bản lần thứ 8, 2005.
2. [2] MỘT. Klint, G. Engholm, HH Storm và cộng sự, “Xu hướng sống sót của bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh ung thư cơ quan tiêu hóa ở các nước Bắc Âu từ năm 1964–2003 được theo dõi đến cuối năm 2006,” Acta Oncologica , vol. 49, không. 5, trang 578–607, 2010.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
3. [3] R. Siegel, C. Desantis, và A. Jemal, “Thống kê về ung thư đại trực tràng, 2014,” Tạp chí Ung thư CA dành cho Bác sĩ lâm sàng , tập. 64, không. 2, trang 104–117, 2014.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
4. [4] S. Prasad, JH Kim, SC Gupta và BB Aggarwal, “Nhắm mục tiêu các thụ thể tử vong đối với TRAIL bởi các tác nhân được thiết kế bởi mẹ thiên nhiên,” Xu hướng trong Khoa học Dược lý , vol. 35, không. 10, trang 520–536, 2014.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
5. [5] S. Prasad, B. Sung, và BB Aggarwal, “Các bệnh mãn tính liên quan đến tuổi tác đòi hỏi thuốc điều trị tuổi già: vai trò của chứng viêm mãn tính,” Y học Dự phòng , tập. 54, trang S29 – S37, 2012.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
6. [6] B. Sung, S. Prasad, VR Yadav, A. Lavasanifar và BB Aggarwal, “Ung thư và chế độ ăn uống: chúng liên quan như thế nào?” Nghiên cứu cấp tiến miễn phí , tập. 45, không. 8, trang 864–879, 2011.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
7. [7] BB Aggarwal, ME van Kuiken, LH Iyer, KB Harikumar và B. Sung, “Mục tiêu phân tử của các chất dinh dưỡng có nguồn gốc từ gia vị chế độ ăn uống: vai trò tiềm năng trong việc ức chế viêm và hình thành khối u,” Sinh học và Y học thực nghiệm , vol. 234, không. 8, trang 825–849, 2009.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
8. [8] MPA Zeegers, RA Goldbohm, và PA Van den Brandt, “Tiêu thụ rau và trái cây và tỷ lệ mắc bệnh ung thư biểu mô: một nghiên cứu tiền cứu,” Dấu ấn sinh học và phòng ngừa dịch tễ học ung thư , vol. 10, không. 11, trang 1121–1128, 2001.Xem tại: Google Scholar
9. [9] G. Demin và Z. Yingying, “Các hoạt động kháng khuẩn so sánh của polysaccharid thô và flavonoid từ cây Zingiber officinale và chiết xuất của chúng,” Tạp chí Y học nhiệt đới Hoa Kỳ , tập. 5, trang 235–238, 2010.Xem tại: Google Scholar
10. [10] R. Grzanna, L. Lindmark, và CG Frondoza, “Gừng - một sản phẩm thuốc thảo dược có tác dụng chống viêm trên diện rộng,” Tạp chí Thực phẩm Thuốc , tập. 8, không. 2, trang 125–132, 2005.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
11. [11] E. Langner, S. Greifenberg, và J. Gruenwald, “Gừng: lịch sử và sử dụng,” Những tiến bộ trong trị liệu , tập. 15, không. 1, trang 25–44, 1998.Xem tại: Google Scholar
12. [12] Y. Shukla và M. Singh, “Các đặc tính ngăn ngừa ung thư của gừng: một đánh giá ngắn gọn,” Thực phẩm và Chất độc hóa học , tập. 45, không. 5, trang 683–690, 2007.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
13. [13] SV Nair, Ziaullah và HP Rupasinghe, “Các este axit béo của phloridzin gây ra quá trình apoptosis của các tế bào ung thư gan ở người thông qua biểu hiện gen bị thay đổi,” PLoS ONE , vol. 9, không. 9, ID bài viết e107149, 2014.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
14. [14] H. Chen, D. Soroka, Y. Zhu, và S. Sang, “Sự trao đổi chất của thành phần gừng [6] -shogaol trong các microsome gan từ chuột, chuột, chó, khỉ và người,” Nghiên cứu Thực phẩm và Dinh dưỡng Phân tử , vol . 57, không. 5, trang 865–876, 2013.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
15. [15] R. Hu, P. Zhou, Y.-B. Peng và cộng sự, “6-shogaol gây ra apoptosis ở các tế bào ung thư biểu mô tế bào gan của người và thể hiện hoạt động chống khối u in vivo thông qua căng thẳng lưới nội chất,” PLoS ONE , vol. 7, không. 6, ID bài viết e39664, 2012.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
16. [16] G. Yang, S. Wang, L. Zhong và cộng sự, “6-gingerol gây ra quá trình apoptosis thông qua trục lysosome-ti thể trong tế bào G2 của khối u gan người,” Phytotherapy Research , tập. 26, không. 11, trang 1667–1673, 2012.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
17. [17] F. Peng, Q. Tao, X. Wu và cộng sự, “Tác dụng gây độc tế bào, bảo vệ tế bào và chống oxy hóa của các hợp chất phenolic cô lập từ gừng tươi,” Fitoterapia , vol. 83, không. 3, trang 568–585, 2012.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
18. [18] C.-J. Weng, C.-F. Wu, H.-W. Huang, C.-T. Ho và G.-C. Yen, “Tác dụng chống xâm lấn của 6-shogaol và 6-gingerol, hai thành phần tích cực trong gừng, đối với tế bào ung thư biểu mô gan ở người,” Molecular Nutrition and Food Research , vol. 54, không. 11, trang 1618–1627, 2010.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
19. [19] V. Vijaya Padma, S. Arul Diana Christie, và KM Ramkuma, “Cảm ứng quá trình chết rụng của gừng ở dòng tế bào HEp-2 được thực hiện qua trung gian của các loài oxy phản ứng,” Dược lý và Độc học Cơ bản và Lâm sàng , vol. 100, không. 5, trang 302–307, 2007.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
20. [20] C Y. Chen, T.-Z. Liu, Y.-W. Liu và cộng sự, “6-Shogaol (Alkanone từ gừng) gây chết tế bào apoptotic của dòng phụ mahlavu đột biến p53 ở người thông qua cơ chế phụ thuộc caspase qua trung gian oxy hóa,” Tạp chí Hóa học Nông nghiệp và Thực phẩm , tập. 55, không. 3, trang 948–954, 2007.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
21. [21] Y. Nakamura, C. Yoshida, A. Murakami, H. Ohigashi, T. Osawa, và K. Uchida, “Zerumbone, một loại gừng nhiệt đới sesquiterpene, kích hoạt các enzym chuyển hóa thuốc giai đoạn II,” FEBS Letters , vol. 572, không. 1–3, trang 245–250, 2004.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
22. [22] T. Shamoto, Y. Matsuo, T. Shibata và cộng sự, “Zerumbone ức chế sự hình thành mạch bằng cách ngăn chặn NF-κHoạt động B trong ung thư tuyến tụy, ” Pancreas , vol. 43, không. 3, trang 396–404, 2014.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
23. [23] L. Zhou, L. Qi, L. Jiang và cộng sự, “Hoạt động chống khối u của gemcitabine có thể được tăng cường trong ung thư tuyến tụy thông qua điều biến tín hiệu TLR4 / NF- κ B bằng 6-shogaol,” Tạp chí AAPS , tập. 16, không. 2, trang 246–257, 2014.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
24. [24] P. Rebellato và MS Islam, “[6] -shogaol gây ra tín hiệu Ca ²⁺ bằng cách kích hoạt các kênh TRPV1 trong tế bào INS-1E của chuột,” Tạp chí tuyến tụy , tập. 15, không. 1, trang 33–37, 2014.Xem tại: Google Scholar
25. [25] SO Kim và MR Kim, “[6] -gingerol ngăn chặn việc tháo rời các kết nối tế bào và hoạt động của MMP trong các tế bào ung thư tuyến tụy xâm lấn của con người thông qua con đường dẫn truyền tín hiệu ERK / NF- κ B / ốc sên,” Thuốc bổ sung và thay thế dựa trên bằng chứng , vol . 2013, Bài báo ID 761852, 9 trang, 2013.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
26. [26] S. Zhang, Q. Liu, Y. Liu, và H. Qiao, “Zerumbone, một loại gừng sesquiterpene ở Đông Nam Á, gây ra quá trình apoptosis của tế bào ung thư biểu mô tuyến tụy thông qua con đường tín hiệu p53,” Thuốc bổ sung và thay thế dựa trên bằng chứng , tập. 2012, Bài báo ID 936030, 8 trang, 2012.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
27. [27] YJ Park, J. Wen, S. Bang, SW Park, và SY Song, “[6] -Gingerol gây ra quá trình bắt giữ chu kỳ tế bào và làm chết tế bào của các tế bào ung thư tuyến tụy biểu hiện p53 đột biến,” Tạp chí Y học Yonsei , tập. 47, không. 5, trang 688–697, 2006.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
28. [28] K. Tsuboi, Y. Matsuo, T. Shamoto và cộng sự, “Zerumbone ức chế sự hình thành mạch khối u thông qua NF- κ B trong ung thư dạ dày,” Oncology Reports , vol. 31, không. 1, trang 57–64, 2014.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
29. [29] K. Gaus, Y. Huang, DA Israel, SL Pendland, BA Adeniyi và GB Mahady, “Chiết xuất gừng tiêu chuẩn hóa ( Zingiber officinale ) làm giảm tải lượng vi khuẩn và ngăn chặn tình trạng viêm cấp tính và mãn tính ở chuột nhảy Mông Cổ bị nhiễm cagA ⁺ Helicobacter pylori ,” Dược phẩm Sinh học , tập. 47, không. 1, trang 92–98, 2009.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
30. [30] K. Ishiguro, T. Ando, ​​O. Maeda và cộng sự, “Các thành phần của gừng làm giảm khả năng tồn tại của tế bào ung thư dạ dày thông qua các cơ chế riêng biệt,” Truyền thông Nghiên cứu Sinh hóa và Lý sinh , vol. 362, không. 1, trang 218–223, 2007.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
31. [31] GB Mahady, SL Pendland, GS Yun, Z.-Z. Lu, và A. Stoia, “Gừng (Zingiber officinale Roscoe) và Gingerols ức chế sự phát triển của chủng Cag A + của Helicobacter pylori ,” Nghiên cứu chống ung thư , tập. 23, không. 5, trang 3699–3702, 2003.Xem tại: Google Scholar
32. [32] R. Mukkavilli, SR Gundala, C. Yang và cộng sự, “Điều chế chuyển hóa và vận chuyển cytochrome P450 qua hàng rào biểu mô ruột bằng gừng sinh học,” PLoS ONE , vol. 9, không. 9, ID bài viết e108386, 2014.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
33. [33] L. Hakim, E. Alias, S. Makpol, WZW Ngah, NA Morad và YA Yusof, “Mật ong và gừng gelam tăng cường tác dụng chống ung thư của 5-FU chống lại các tế bào ung thư đại trực tràng HCT 116”, Tạp chí Phòng chống Ung thư Châu Á Thái Bình Dương , quyển sách. 15, không. 11, trang 4651–4657, 2014.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
34. [34] M.-H. Pan, M.-C. Hsieh, J.-M. Kuo và cộng sự, “6-Shogaol gây ra quá trình apoptosis ở các tế bào ung thư biểu mô trực tràng ở người thông qua sản xuất ROS, kích hoạt caspase và biểu hiện GADD 153,” Nghiên cứu Thực phẩm và Dinh dưỡng Phân tử , tập. 52, không. 5, trang 527–537, 2008.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
35. [35] SH Lee, M. Cekanova, và JB Seung, “Nhiều cơ chế liên quan đến quá trình ngừng phát triển tế bào do 6-gingerol gây ra và quá trình chết rụng ở các tế bào ung thư đại trực tràng ở người,” Molecular Carcinogenesis , vol. 47, không. 3, trang 197–208, 2008.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
36. [36] S. Yodkeeree, B. Sung, P. Limtrakul, và BB Aggarwal, “Zerumbone tăng cường quá trình chết rụng do TRAIL thông qua việc cảm ứng các thụ thể chết trong tế bào ung thư ruột kết ở người: bằng chứng cho vai trò thiết yếu của các loại oxy phản ứng,” Nghiên cứu Ung thư , vol . 69, không. 16, trang 6581–6589, 2009.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
37. [37] T. Plengsuriyakarn, V. Viyanant, V. Eursitthichai và cộng sự, “Hoạt động chống ung thư chống lại ung thư đường mật, độc tính và các hoạt động dược lý của cây thuốc Thái trên mô hình động vật,” BMC Thuốc bổ sung và thay thế , tập. 12, điều 23, 2012.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
38. [38] U. Thatte, S. Bagadey, và S. Dahanukar, “Điều chế tế bào chết theo chương trình bằng cây thuốc,” Sinh học tế bào và phân tử , tập. 46, không. 1, trang 199–214, 2000.Xem tại: Google Scholar
39. [39] C.-T. Liu, R. Raghu, S.-H. Lin và cộng sự, “Các chất chuyển hóa của tinh dầu gừng chống lại gan nhiễm mỡ do rượu ở chuột,” Tạp chí Hóa học Nông nghiệp và Thực phẩm , tập. 61, không. 46, trang 11231–11240, 2013.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
40. [40] K. Jeena, VB Liju, và R. Kuttan, “Các hoạt động chống oxy hóa, chống viêm và chống ung thư của tinh dầu từ gừng,” Tạp chí Sinh lý và Dược học Ấn Độ , vol. 57, không. 1, trang 51–62, 2013.Xem tại: Google Scholar
41. [41] MA Mansour, SA Bekheet, SS Al-Rejaie và cộng sự, “Thành phần gừng ức chế sự phát triển của kiểu hình tiền ác tính gây ra diethylnitrosoamine trong mô hình sinh ung thư gan do hóa chất ở chuột,” BioFactors , vol. 36, không. 6, trang 483–490, 2010.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
42. [42] MME Taha, AB Abdul, R. Abdullah, TAT Ibrahim, SI Abdelwahab, và S. Mohan, “Khả năng ngăn chặn hóa học tiềm năng đối với quá trình phát triển ung thư gan do diethylnitrosamine khởi xướng và 2-acetylaminofluorene được tạo ra bởi zerumbone từ thân rễ của gừng cận nhiệt đới (Zingiber zerumbet),” Chemico-Tương tác sinh học , tập. 186, không. 3, trang 295–305, 2010.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
43. [43] SHM Habib, S. Makpol, NAA Hamid, S. Das, WZW Ngah và YAM Yusof, “Chiết xuất gừng ( Zingiber officinale ) có tác dụng chống ung thư và chống viêm trên chuột bị u gan do ethionine,” Clinics (Sao Paulo) , quyển sách. 63, không. 6, trang 807–813, 2008.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
44. [44] YAM Yusof, N. Ahmad, S. Das, S. Sulaiman, và NA Murad, “Hiệu quả ngăn ngừa hóa chất của gừng (Zingiber officinale) trong ethionine gây ung thư gan chuột,” Tạp chí Châu Phi về Thuốc Truyền thống, Bổ sung và Thay thế , tập. 6, không. 1, trang 87–93, 2009.Xem tại: Google Scholar
45. [45] PK Deol và IP Kaur, “Cải thiện hiệu quả điều trị của chiết xuất gừng để điều trị ung thư ruột kết bằng cách sử dụng một hệ thống đa phân tử được thiết kế phù hợp,” Tạp chí Nhắm mục tiêu Thuốc , tập. 21, không. 9, trang 855–865, 2013.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
46. [46] JK Ko và CC Leung, “Chiết xuất gừng và polaprezinc có tác dụng bảo vệ dạ dày bằng tác dụng chống oxy hóa và điều chỉnh yếu tố tăng trưởng ở chuột,” Tạp chí Gastroenterology and Hepatology (Australia) , vol. 25, không. 12, trang 1861–1869, 2010.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
47. [47] SS Sharma và YK Gupta, “Sự đảo ngược của sự chậm làm rỗng dạ dày do cisplatin gây ra ở chuột bằng gừng ( Zingiber officinale ),” Tạp chí Ethnopharmacology , vol. 62, không. 1, trang 49–55, 1998.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
48. [48] V. Manju, P. Viswanathan, và N. Nalini, “Tác dụng hạ thấp huyết của gừng trong sinh ung thư ruột kết thực nghiệm do 1,2-dimethyl hydrazine gây ra,” Cơ chế và Phương pháp Độc tính , vol. 16, không. 8, trang 461–472, 2006.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
49. [49] V. Manju và N. Nalini, “Tác dụng của gừng đối với các enzym vi khuẩn trong 1,2-dimethylhydrazine gây ra ung thư ruột kết thực nghiệm,” Tạp chí Phòng chống Ung thư Châu Âu , tập. 15, không. 5, trang 377–383, 2006.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
50. [50] N. Yoshimi, A. Wang, Y. Morishita và cộng sự, “Điều chỉnh tác động của các chất chuyển hóa từ nấm và thảo mộc lên quá trình sinh ung thư ruột do azoxymethane ở chuột,” Tạp chí Nghiên cứu Ung thư Nhật Bản , tập. 83, không. 12, trang 1273–1278, 1992.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
51. [51] ME Levine, MG Gillis, SY Koch, AC Voss, RM Stern, và KL Koch, “Protein và gừng để điều trị chứng buồn nôn chậm do hóa trị liệu,” Tạp chí Y học Thay thế và Bổ sung , tập. 14, không. 5, trang 545–551, 2008.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
52. [52] SM Zick, DK Turgeon, J. Ren và cộng sự, “Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng về tác dụng của chiết xuất rễ gừng đối với eicosanoids trong niêm mạc đại tràng của những đối tượng có nguy cơ cao mắc ung thư đại trực tràng,” Molecular Carcinogenesis , 2014.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
53. [53] S. Khiewkhern, S. Promthet, A. Sukprasert, W. Eunhpinitpong, và P. Bradshaw, “Hiệu quả của liệu pháp hương thơm với xoa bóp nhẹ kiểu Thái trong việc cải thiện miễn dịch tế bào ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng đang hóa trị,” Tạp chí Phòng chống Ung thư Châu Á Thái Bình Dương , vol. 14, không. 6, trang 3903–3907, 2013.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
54. [54] GD Stoner, "Ginger: nó đã sẵn sàng cho thời gian quan trọng chưa?" Nghiên cứu Phòng chống Ung thư , tập. 6, không. 4, trang 257–262, 2013.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
55. [55] J. Citronberg, R. Bostick, T. Ahearn và cộng sự, “Ảnh hưởng của việc bổ sung gừng đối với các dấu ấn sinh học chu kỳ tế bào ở niêm mạc đại tràng xuất hiện bình thường của những bệnh nhân có nguy cơ cao bị ung thư đại trực tràng: kết quả từ một thí điểm, ngẫu nhiên và có đối chứng thử nghiệm, ” Nghiên cứu Phòng chống Ung thư , tập. 6, không. 4, trang 271–281, 2013.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
56. [56] Y. Jiang, DK Turgeon, BD Wright và cộng sự, “Tác dụng của rễ gừng đối với sự biểu hiện cyclooxygenase-1 và 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase trong niêm mạc đại tràng của người bình thường và tăng nguy cơ ung thư đại trực tràng,” Tạp chí Phòng chống Ung thư Châu Âu , vol . 22, không. 5, trang 455–460, 2013.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
57. [57] SM Zick, DK Turgeon, SK Vareed và cộng sự, “Nghiên cứu giai đoạn II về tác dụng của chiết xuất rễ gừng đối với eicosanoids trong niêm mạc ruột kết ở những người có nguy cơ mắc ung thư đại trực tràng bình thường,” Nghiên cứu Phòng ngừa Ung thư , vol. 4, không. 11, trang 1929–1937, 2011.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
58. [58] VE Tyler, Trị liệu sử dụng Phytomedicinals , Nhà xuất bản Dược phẩm, New York, NY, Hoa Kỳ, 1994.
59. [59] BH Ali, G. Blunden, MO Tanira, và A. Nemmar, “Một số đặc tính hóa thực vật, dược lý và độc tính của gừng (Zingiber officinale Roscoe): một đánh giá về nghiên cứu gần đây,” Thực phẩm và Chất độc hóa học , vol. 46, không. 2, trang 409–420, 2008.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
60. [60] VS Govindarajan, “Ginger — hóa học, công nghệ và đánh giá chất lượng. Phần 1, ” Các bài phê bình quan trọng trong khoa học thực phẩm và dinh dưỡng , tập. 17, không. 1, trang 1–96, 1982.Xem tại: Google Scholar
61. [61] M. Harold, Về thực phẩm và nấu ăn: Khoa học và Lore of the Kitchen , Scribner, New York, NY, USA, ấn bản lần thứ 2, 2004.
62. [62] I. Sasidharan và A. Nirmala Menon, “So sánh thành phần hóa học và hoạt tính kháng khuẩn Dầu gừng tươi và khô (zigiber officinale roscoe),” Tạp chí Quốc tế Nghiên cứu Dược phẩm Hiện tại , vol. 2, trang 40–43, 2010.Xem tại: Google Scholar
63. [63] S. Holtmann, AH Clarke, H. Scherer và M. Hohn, “Cơ chế chống say tàu xe của gừng. Một nghiên cứu so sánh với giả dược và dimenhydrinate, ” Acta Oto-Laryngologica , vol. 108, không. 3-4, trang 168–174, 1989.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
64. [64] W. Qidwai, SR Alim, RH Dhanani, S. Jehangir, A. Nasrullah, và A. Raza, “Sử dụng các biện pháp dân gian cho các bệnh nhân ở Karachi Pakistan,” Tạp chí của Trường Cao đẳng Y tế Ayub, Abbottabad , vol. 15, không. 2, trang 31–33, 2003.Xem tại: Google Scholar
65. [65] P. Alam, “Phân tích Densitometric HPTLC của 8-gingerol trong chiết xuất Zingiber officinale và các chất bổ sung chế độ ăn uống có chứa gừng, trà và kem thương mại,” Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine , vol. 3, không. 8, trang 634–638, 2013.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
66. [66] K. Srinivasan, “Tiềm năng chống oxy hóa của gia vị và các thành phần hoạt tính của chúng,” Các đánh giá quan trọng trong Khoa học Thực phẩm và Dinh dưỡng , vol. 54, không. 3, trang 352–372, 2014.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
67. [67] MM Pereira, R. Haniadka, PP Chacko, PL Palatty, và MS Baliga, “Zingiber officinale Roscoe (gừng) như một chất bổ trợ trong điều trị ung thư: một đánh giá,” Tạp chí BUON. , quyển sách. 16, không. 3, trang 414–424, 2011.Xem tại: Google Scholar
68. [68] B. Sung, S. Jhurani, SA Kwang và cộng sự, “Zerumbone điều chỉnh giảm biểu hiện CXCR4 của thụ thể chemokine dẫn đến ức chế sự xâm lấn của CXCL12 vào các tế bào khối u vú và tuyến tụy,” Nghiên cứu Ung thư , vol. 68, không. 21, trang 8938–8944, 2008.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
69. [69] TA Ajith, “Cải thiện quá trình phản ứng oxy hóa peroxy hóa lipid trong ống nghiệm gây ra ở não, gan, ty thể và tổn thương DNA của Zingiber officinale Roscoe,” Tạp chí Hóa sinh lâm sàng Ấn Độ , vol. 25, không. 1, trang 67–73, 2010.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
70. [70] C.-J. Weng, C.-P. Chou, C.-T. Ho và G.-C. Yen, “Cơ chế phân tử ức chế sự xâm lấn của tế bào ung thư biểu mô gan ở người bởi 6-shogaol và 6-gingerol,” Nghiên cứu Thực phẩm và Dinh dưỡng Phân tử , vol. 56, không. 8, trang 1304–1314, 2012.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
71. [71] C.-H. Jeong, AM Bode, A. Pugliese và cộng sự, “[6] -Gingerol ngăn chặn sự phát triển của ung thư ruột kết bằng cách nhắm mục tiêu leukotriene A ₄ hydrolase,” Nghiên cứu Ung thư , vol. 69, không. 13, trang 5584–5591, 2009.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
72. [72] EK Radhakrishnan, SV Bava, SS Narayanan và cộng sự, “[6] -Gingerol gây ra quá trình apoptosis phụ thuộc vào caspase và ngăn chặn sự tăng sinh do PMA gây ra trong tế bào ung thư ruột kết bằng cách ức chế tín hiệu MAPK / AP-1,” PLoS ONE , vol. 9, không. 8, ID bài viết e104401, 2014.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
73. [73] J. Fu, H. Chen, DN Soroka, RF Warin và S. Sang, “Các chất chuyển hóa liên hợp với cysteine ​​của các thành phần gừng, shogaols, gây ra quá trình apoptosis thông qua con đường p53 trung gian oxy hóa trong tế bào ung thư ruột kết ở người,” Tạp chí Nông nghiệp và Hóa học thực phẩm , tập. 62, không. 20, trang 4632–4642, 2014.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
74. [74] C Y. Chen, W.-L. Yang và S.-Y. Kuo, “Hoạt động gây độc tế bào và phân tích chu kỳ tế bào của hexahydrocurcumin trên tế bào ung thư đại trực tràng ở người SW 480,” Natural Product Communications , vol. 6, không. 11, trang 1671–1672, 2011.Xem tại: Google Scholar
75. [75] G. Park, J. Park, H. Song và cộng sự, “Hoạt động chống ung thư của lá Gừng (Zingiber officinale) thông qua biểu hiện kích hoạt yếu tố phiên mã 3 trong tế bào ung thư đại trực tràng ở người,” BMC Thuốc bổ sung và thay thế , tập. 14, không. 1, điều 408, 2014.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
76. [76] A. Deorukhkar, N. Ahuja, AL Mercado và cộng sự, “Zerumbone làm tăng stress oxy hóa theo cách độc lập với ROS phụ thuộc vào thiol để tăng tổn thương DNA và nhạy cảm các tế bào ung thư đại trực tràng với bức xạ,” Cancer Medicine , vol. 4, không. 2, trang 278–292, 2015.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar
77. [77] T. Plengsuriyakarn, V. Viyanant, V. Eursitthichai và cộng sự, “Độc tính, độc tính và hoạt tính chống ung thư của Zingiber officinale roscoe chống lại ung thư đường mật,” Tạp chí Phòng chống Ung thư Châu Á Thái Bình Dương , vol. 13, không. 9, trang 4597–4606, 2012.Xem tại: Trang web Nhà xuất bản | Google Scholar